Establishment of research basis for multiple system atrophy based on disease-specific alpha-synuclein filaments

• Project/Area Number: 24K02367
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 上村 紀仁 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (90749045)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 尾上 浩隆 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (80214196)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
• Keywords: 多系統萎縮症 / マーモセット / アルファシヌクレイン

Outline of Research at the Start

多系統萎縮症（MSA）は、病理学的にオリゴデンドロサイト内αシヌクレイン（aSyn）凝集体（GCI）形成を特徴とする原因不明の神経変性疾患である。本研究では、MSA脳から抽出した病的aSyn（GCI-aSyn）を用いて以下を行う：①GCI-aSynの動物脳への接種によるMSA動物モデル作製、②培養細胞を用いてGCI-aSynの構造を保って増幅する手法の確立、③増幅GCI-aSynのクライオ電顕による構造解析、④増幅GCI-aSynの接種によるMSA動物モデル作製。以上により、MSA動物モデルとGCI-aSynが広く利用可能となり、MSAの克服に向けた基礎研究の基盤を確立することを目的とする。