Development research for Alzheimer's disease therapeutics targeting the mechanism of amyloid beta protein production at synapses

• Project/Area Number: 24K02368
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 葛谷 聡 京都大学, 医学研究科, 准教授 (30422950)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒木 望嗣 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (10452492) ; 金田 大太 医療法人さわらび会福祉村病院長寿医学研究所, 神経病理研究所, 副所長 (40564795)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000); Fiscal Year 2027: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
• Keywords: アルツハイマー病創薬 / アミロイドβタンパク質 / シナプス

Outline of Research at the Start

認知症の代表疾患であるアルツハイマー病（AD）では発症の20年以上前より脳内でアミロイドβタンパク質（Aβ）の凝集、沈着が始まっており、早期からの先制治療の重要性が謳われている。昨年国内でも早期ADを対象とする抗Aβ抗体医薬が承認されたが、長期投与におけるコストと安全性の問題があり、今後は効果と安全性が高く、低価格な低分子化合物による新規抗Aβ薬の開発が急務である。本研究では申請者が発見したAβ産生抑制分子SV2Bを標的とする創薬開発の次のステップとして、１）SV2BのBACE1結合を介したAβ産生抑制機構の解明、２）SV2Bを標的とするAD創薬化合物の探索を目的とする。