Crosstalk between innate immunity and RNA degradation systems in frontotemporal dementia.

Research Project

Project/Area Number	24K02382
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	森康治大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (40775318)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000) Fiscal Year 2026: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000) Fiscal Year 2025: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000) Fiscal Year 2024: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Keywords	C9orf72 / 前頭側頭型認知症 / TDP-43 / 自然免疫 / RNA
Outline of Research at the Start	前頭側頭型認知症(FTD)は、前頭葉と側頭葉を中心とした神経変性により脱抑制的な行動障害や失語症などを呈する。FTDの約半数ではRNA結合タンパク質TDP-43の異常凝集が主に細胞質で生じる。遺伝性FTDの原因として代表的なC9orf72変異でもTDP-43凝集型のFTD が引き起こされる。この研究ではC9-FTDにおける病態カスケードの中心、すなわちリピートRNAやその翻訳産物であるジペプチドリピートタンパク質がどのようにTDP-43の核外漏出を引き起こすのか、その病態機序を自然免疫の観点から検証する。