Understanding of the molecular mechanisms of myeloid leukemia associated with Down syndrome and developing molecular target therapy

• Project/Area Number: 24K02413
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 伊藤 悦朗 弘前大学, 医学研究科, 特任教授 (20168339)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 照井 君典 弘前大学, 医学研究科, 教授 (00333740) ; 工藤 耕 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (20455728) ; 土岐 力 弘前大学, 医学研究科, 講師 (50195731) ; 金崎 里香 弘前大学, 医学研究科, 助教 (60722882) ; 佐藤 知彦 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (70587005)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2026: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2025: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2024: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000)
• Keywords: ダウン症候群 / 骨髄性白血病 / RUNX1 / CDKN2A

Outline of Research at the Start

ダウン症新生児の約10%にTAMと呼ばれる前白血病が発症し、その約20%は骨髄性白血病 (ML-DS)に進展する。我々は多数のML-DS検体の網羅的遺伝子解析を行い、16種類の新規ドライバー遺伝子を見出し、ML-DSのドライバー遺伝子の全体像を明らかにした。さらに、予後不良と関連するCDKN2Aなどのドライバー変異を初めて同定した。本研究では、申請者らが発見したML-DSの新規ドライバー変異の機能解析と新規治療法の開発を異なる３つのシステム（ML-DS細胞株、遺伝子改変マウス、ゼノグラフトモデル）を用いて行い、白血病の多段階発症の分子機構を解明し予後不良群ML-DSの分子標的療法を開発する。