時空間ダイナミクス・高次構造解析によるパイリンインフラマソーム活性化機構の解明

Research Project

Project/Area Number	24K02420
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	八角高裕京都大学, 医学研究科, 特定教授 (00511891)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田口友彦東北大学, 生命科学研究科, 教授 (10300881)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000) Fiscal Year 2026: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000) Fiscal Year 2024: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Keywords	pyrinインフラマソーム / 時空間ダイナミクス / イメージング
Outline of Research at the Start	家族性地中海熱は、炎症の起点となるインフラマソームの構成分子であるpyrinをコードするMEFV遺伝子のバリアントにより発症する自己炎症性疾患である。しかし、殆どのバリアントの病原性が未確定である事に加え、それぞれが異なる炎症病態を誘導するため、遺伝子検査結果の解釈に混乱を生じている。本研究課題では、巨大なタンパク複合体であるpyrinインフラマソームの形成過程を空間的・時間的に解き明かし、MEFV遺伝子バリアントがその過程にどのような影響を与えるかを検証する。これにより、個々のMEFV遺伝子バリアントにより引き起こされる炎症病態を正確に評価し、適切な疾患診断と治療法開発へと繋げる事を目指す。