Integrative approach for mechanism of megalencephaly

• Project/Area Number: 24K02424
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 齋藤 伸治 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00281824)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 有岡 祐子 名古屋大学, 医学部附属病院, 特任講師 (10709497) ; 加藤 洋一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (10815161) ; 大石 久史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30375513) ; 嶋田 逸誠 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (40833265) ; 永田 浩一 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 分子病態研究部, 部長 (50252143)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2024: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
• Keywords: 巨脳症

Outline of Research at the Start

私たちはこれまでに巨脳症患者を集積し、mTOR経路の遺伝子変異に加えて新規の原因遺伝子MYCNを同定した。MYCNの機能亢進型変異が原因の巨脳症はmTOR経路が原因の巨脳症と異なり、白質容量が少なく脳梁が薄い特徴を示す。脳梁を形成する神経線維は大脳皮質I, II層に多く由来することから、mTOR経路とMYCNを原因とする巨脳症では単に神経細胞の数だけではなく、分化・遊走時期に違いがあることが示唆されているが、その詳細な機序は明らかでない。そこで、私たちは、患者集積、モデルマウス解析・子宮内遺伝 子導入法、脳オルガノイド解析を統合することで、そのメカニズムを明らかにする。