Elucidation of molecular mechanisms determining T cell quality and dynamics in hepatocellular carcinoma

Research Project

Project/Area Number	24K02435
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research Institution	Kanazawa University
Principal Investigator	水腰英四郎金沢大学, 附属病院, 特任教授 (90345611)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥17,420,000 (Direct Cost: ¥13,400,000、Indirect Cost: ¥4,020,000) Fiscal Year 2026: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000) Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000) Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
Keywords	肝細胞癌 / 免疫療法 / 腫瘍抗原 / 単一細胞解析 / T細胞レセプター
Outline of Research at the Start	申請者はこれまでの基盤研究において、肝がん患者および肝発がんマウスモデルにおける抗腫瘍免疫応答に関する研究を実施するとともに、宿主免疫応答を詳細に研究するための単細胞解析技術の開発に取り組んできた。本研究では、マウスモデルおよび臨床検体を用いて肝発がんから腫瘍の確立に至る経時的な抗原特異的T細胞の質と動態を単細胞発現遺伝子解析で明らかにし、抗腫瘍免疫に有利となる分子を同定する。さらにゲノム編集技術を用いて同定した分子の発現を制御した抗原特異的T細胞を作製し、マウスモデルでの機能解析を実施する。これらの研究手法を用いて、がん治療に有用となるT細胞の質と動態を決定する分子機序を明らかにする。