ヒト膵癌の転移、進行におけるRECKの機能的役割の解明

• Project/Area Number: 24K02438
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 福田 晃久 京都大学, 医学研究科, 講師 (70644897)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 妹尾 浩 京都大学, 医学研究科, 教授 (90335266)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 膵癌 / 転移 / 浸潤

Outline of Research at the Start

膵癌は予後不良な難治性癌で、浸潤・転移しやすい。我々は、膜タンパクRECKに着目し、膵特異的にRECKノックアウトした膵発癌モデルマウスを作成した結果、膵癌の発症が著増し、膵癌細胞は上皮間葉転換（EMT）を起こして肝転移が増えることを見出した。機序としてRECKがMMPsを介してEカドヘリンの発現を高めることで、膵発癌、EMT、転移を抑制することを明らかにした。本研究では、膵癌の新規治療法開発に向けて、ヒト膵癌の大多数を占めるRECK陰性の膵癌に対してRECKを再発現させることにより膵癌の浸潤・転移・増殖が抑制されるか、ヒト膵癌細胞・オルガノイドのプレクリニカルモデルで検証する。