Investigation of Cardiac Epigenomic Circuit in the Development of Heart Failure and Identification of Potential Therapeutic Targets

• Project/Area Number: 24K02442
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 桑原 宏一郎 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30402887)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野村 征太郎 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10722118) ; 木下 秀之 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (30467477) ; 牧山 武 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (30528302) ; 中川 靖章 京都大学, 医学研究科, 助教 (70452357)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 心不全 / エピゲノム / シグナル伝達

Outline of Research at the Start

心不全の発症・進展メカニズム解明と、新規心不全治療法開発を目指して、本申請研究では2つの複合的プロジェクトを包括的に推進する。一つ目のプロジェクトでは心不全病態進行に関わる2つの病的カルシウムシグナル－エピゲノム制御回路の心不全新規治療標的としての意義とそこに係る分子機序を多層的に解析する。もう一方のプロジェクトでは、心機能維持における重要性を見出したエピゲノム制御因子であるHDAC1/2、LSD1およびラミンA/Cの心筋機能維持と破綻における意義とその分子機序を、これら因子の細胞特異的ノックアウトマウスや遺伝子変異ラットを用いて多層的に解析する。