Spatially resolved transcriptomics analysis of mitochondrial cardiomyopathy

• Project/Area Number: 24K02453
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53020:Cardiology-related
• Research Institution: National Cardiovascular Center Research Institute
• Principal Investigator: 新谷 泰範 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (20712243)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 武田 充人 北海道大学, 医学研究院, 講師 (00374413) ; 池田 善彦 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (30393242)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2026: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2025: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
• Keywords: ミトコンドリア心筋症 / 空間トランスクリプトーム解析

Outline of Research at the Start

ミトコンドリア病は、現在も有効な治療薬がない難治性疾患である。ミトコンドリア機能低下を補うための代償機構が存在するにもかかわらず、一定のレベルを超えると病態の顕在化がすすむが、代償から不全へ至る分子機構は不明である。申請者はMCMマウスおよびヒトの心筋組織を用いた1細胞核RNAシークエンス(snRNA-seq)を施行し、ミトコンドリア機能低下に伴って代償から不全に移る病態進行過程において重要な転写因子を同定した。本課題では、これまでの基盤に空間トランスクリプトミクスの利点を加え、多様かつ不均一なヒトMCM症例を多角的に解析し、病態進行過程の理解とその制御を目指す。