肺線維症における病原性線維芽細胞の持続活性化制御による新規治療戦略の確立

• Project/Area Number: 24K02460
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 北畠 正大 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60457588)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上羽 悟史 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 准教授 (00447385) ; 小田 朗永 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80547703) ; 本津 茂人 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (90458034)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000); Fiscal Year 2026: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
• Keywords: 肺線維症 / 線維芽細胞 / 病原性線維芽細胞 / ANGPTL4

Outline of Research at the Start

特発性肺線維症は、喫煙などによる肺の慢性炎症・上皮傷害と、その修復・治癒過程における細胞外マトリックスの過剰な合成・蓄積によって不可逆性に線維化が起こり、最終的に機能障害をきたす。病態を改善する治療法は確立されておらず、5年生存率は20-40％と各種がんと比べても予後不良であり、新たな診断・予防・治療法が求められている。申請者はこれまでに、活性化した線維芽細胞が持続産生する多機能性分子ANGPTL4が病態を増悪化させることを明らかにしている。本研究では、ANGPTL4の発現と病態増悪化の分子機序を明らかにすることで病原性線維芽細胞の性質と持続活性化の機構を解明し、その制御の可能性を模索する。