エクソソーム表面糖鎖を基軸としたCOPDサルコペニア病態解明とsenotherapyの開発

Research Project

Project/Area Number	24K02461
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	藤田雄東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (10737133)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	荒屋潤東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90468679)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000) Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords	COPD / エクソソーム / 糖鎖 / サルコペニア
Outline of Research at the Start	COPDは、タバコ煙の長期吸入曝露などで生じる老化関連肺疾患で、全身炎症に伴う併存症を認める。併存症の機序として、肺血管や全身の血管内皮異常が報告されており、特に老化した血管内皮細胞による老化随伴分泌現象（SASP）の関与が示唆されている。代表的な併存症であるサルコペニアは、骨格筋量や身体機能の低下が全身性に進行してCOPD患者の死亡率と最も関連しているが、現状画期的な治療法はない。本研究では、老化血管内皮細胞が分泌するエクソソームに着目し、COPDサルコペニアにおける新しい病態解明および老化細胞エクソソーム除去治療(senotherapy)を、エクソソーム表面糖鎖を基軸として開発する。
Outline of Annual Research Achievements	COPDは、タバコ煙の長期吸入曝露などで生じる老化関連肺疾患で、全身炎症に伴う併存症を認める。併存症の機序として、肺血管や全身の血管内皮異常が報告されており、特に老化した血管内皮細胞による老化随伴分泌現象（SASP）の関与が示唆されている。代表的な併存症であるサルコペニアは、骨格筋量や身体機能の低下が全身性に進行してCOPD患者の死亡率と最も関連しているが、現状画期的な治療法はない。本研究では、老化血管内皮細胞が分泌するエクソソームに着目し、COPDサルコペニアにおける新しい病態解明および老化細胞エクソソーム除去治療(senotherapy)を、エクソソーム表面糖鎖を基軸とした開発を行っている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 老化血管内皮細胞が分泌するエクソソームに着目し、多角的な解析が終了している。新規の病態関与成分の同定を行った。筋肉萎縮に関与する病態生理学的な分子の解析を行っている。老化細胞エクソソーム除去治療(senotherapy)を動物実験モデルにて検討を開始している。
Strategy for Future Research Activity	老化血管内皮細胞が分泌するエクソソームに着目し、多角的な解析が終了している。新規の病態関与成分の同定を行った。筋肉萎縮に関与する病態生理学的な分子の解析を行っている。老化細胞エクソソーム除去治療(senotherapy)を動物実験モデルにて検討を開始している。これらの結果を検証するために動物疾患モデルの解析を進める。