Generation and application of humanized kidney mice using iPS cells

• Project/Area Number: 24K02466
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 長船 健二 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (80502947)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒岡 利和 京都大学, iPS細胞研究所, 特命助教 (40437661) ; 高橋 武司 公益財団法人実中研, 実験動物基礎研究部, 部長 (80335215)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: ヒト化腎臓マウス / iPS細胞 / 薬剤腎毒性評価系 / 腎疾患モデル / 近位尿細管

Outline of Research at the Start

本研究では、腎近位尿細管に特異的に発現するSlc22a12 (Urat1)遺伝子座に、ガンシクロビル誘導性に細胞障害を引き起こすthymidine kinase (TK)遺伝子を導入した重度免疫不全NOGマウスを樹立する。そして、ガンシクロビル投与と共に、ヒトiPS細胞由来近位尿細管細胞を移植、生着させることによって、ヒト化腎臓マウスを作製する。そして、ヒト近位尿細管細胞に対する薬剤の毒性を検証し、in vivoのヒト薬剤腎毒性評価系を確立する。さらに、難治遺伝性腎疾患である常染色体優性 (顕性)多発性嚢胞腎 (ADPKD)などの患者iPS細胞由来近位尿細管を有するヒト化腎臓マウスを作製する。