Unraveling the pathophysiology of kidney disease and developing treatments based on the endothelial/epithelial pathomechanical linkage and ROS/NO imbalance.

• Project/Area Number: 24K02468
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 柏原 直樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (10233701)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長洲 一 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (40412176) ; 岸 誠司 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (10519507) ; 城所 研吾 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50435020) ; 角谷 裕之 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70509265)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
• Keywords: 活性酸素種 / NO / ポドサイト / TRPC / PKG

Outline of Research at the Start

腎臓病増加の主因は生活習慣病と加齢であり、共通して血管内皮機能障害を伴う。ROS増強、eNOS/NO/sGC/PKG系の減弱、すなわちROS/NO不均衡が、CKDの共通病態であることを証明してきた。内皮と上皮は双方向性に病態を形成しており（内皮/上皮病態連関）、その分子機序の解明をめざす。ROS/NO不均衡がどの様な分子機序で腎臓病の２大基盤病態である血行動態／非血行動態変化(炎症、線維化)に関与するのか、病態の統一的理解の深化をめざす。さらにリアルワールドデータを活用し、ROS/NO不均衡を標的とする臨床的妥当性のProof of conceptを確立し、新規治療法開発の端緒を開きたい。