Development of a novel transplantation method targeting the epigenetics of T cells, leukemia Cells, and epithelial cells

• Project/Area Number: 24K02475
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 橋本 大吾 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (20419576)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 同種造血細胞移植 / 移植片対宿主病 / 移植片対白血病効果 / T細胞疲弊 / 炎症記憶

Outline of Research at the Start

同種造血細胞移植後の免疫環境の変化で, ドナーT細胞・白血病細胞・上皮細胞にそれぞれ固有のエピジェネティックな変化が生じ, T細胞の疲弊・白血病の免疫逃避・炎症記憶につながることを, マウスの同種造血細胞移植モデルや同種造血細胞移植後の患者検体を用いて解明したい。さらに, こうした変化は, 移植後の移植片対宿主病 (ＧＶＨＤ)や移植片対白血病(ＧＶＬ)効果に重要な影響を及ぼしていることを解明し, こうしたエピジェネティックな変化を薬剤などを用いて調整することによって, ＧＶＨＤやＧＶＬ効果の制御を可能とし, 同種造血細胞移植の安全性と有効性を改善できることを示したい。