ヘム合成に着目した免疫細胞分化制御機構の解明とその破綻に伴う疾患の克服

Research Project

Project/Area Number	24K02476
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	張替秀郎東北大学, 大学病院, 教授 (50302146)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	加藤浩貴東北大学, 大学病院, 講師 (50801677)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000) Fiscal Year 2026: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000) Fiscal Year 2025: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000) Fiscal Year 2024: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
Keywords	ヘム / 造血 / ミトコンドリア
Outline of Research at the Start	ヘムは酸素運搬に必要なヘモグロビンの合成に必須である。一方、ヘムは単なる酸素の運搬役ではなく、エネルギー合成やミトコンドリアの恒常性維持に重要である。しかし、赤血球以外の細胞でのヘムの役割には不明な点が多い。我々は、造血細胞特異的ヘム合成酵素欠損が造血前駆細胞からの自然免疫細胞分化を著しく抑制することを発見した。これは、感染に対する防御機構かもしれない。そこで本研究では、ヘム合成が免疫細胞分化で果たす役割を解明する。さらに、正常造血幹細胞と白血病細胞でのヘム代謝への依存度の違いを明らかにする。かつてない視点から造血でのヘム代謝の意義を解明し、関連疾患の病態解明・新規治療法開発につなげる。