Elucidation of Post-Transplant Immune Reconstitution Mechanisms through Spatial Single-Cell Multiomics Analysis

• Project/Area Number: 24K02480
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 前田 嘉信 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (60403474)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 遠西 大輔 岡山大学, 大学病院, 研究教授 (20825096) ; 淺田 騰 岡山大学, 大学病院, 研究准教授 (70803055) ; 松岡 賢市 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (90432640)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
• Keywords: 空間マルチオミックス / 造血幹細胞移植 / シングルセル解析

Outline of Research at the Start

同種造血幹細胞移植後の免疫寛容について、これまで申請者は、異常リンパ球の出現や、骨髄微小環境（骨髄ニッチ）障害によるリンパ球前駆細胞の再構築異常など、移植後骨髄に特徴的な免疫回復機構を明らかにしてきた。本研究では、ヒト移植後の経時的な骨髄とGVHD発症臓器の時空間シングルセル・マルチオミックス解析を実施することで、GVHDに関わる免疫細胞間のクロストークとクローン性拡大、さらにその分子制御機構を解明する。また、骨髄ニッチ障害機構を分子レベルで解明し、骨髄内免疫寛容不全の全貌と骨髄内免疫再構築の異常によるGVHD発症機序を明らかにすることで、標的分子に基づく個別化GVHD治療の開発基盤とする。