単核貪食細胞系の生体内分化における局所的DNA脱メチル化とその生物学的意義の解明

• Project/Area Number: 24K02483
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 田村 智彦 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50285144)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ラミロフスキー ジョーダン 横浜市立大学, 先端医科学研究センター, 教授 (10627269) ; 奥田 博史 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10629215) ; 西山 晃 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (80589664)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2024: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
• Keywords: 血球分化 / 樹状細胞 / 転写因子 / エピジェネティクス / DNAメチル化

Outline of Research at the Start

細胞分化においては遺伝子発現パターンの確立が重要である。私たちは単核貪食細胞分化における遺伝子発現・エピジェネティクス修飾を全ゲノム規模で計測してきた。そして系譜特異的転写因子が前駆細胞段階でエンハンサーランドスケープを確立し，クロマチン高次構造の変化を伴いながら分化が生じることを示した。さらに全ゲノムDNAメチル化予備解析を行い，系譜特異的転写因子がゲノム上で局所的なDNA脱メチル化を誘導する可能性を見出した。本研究ではこれまで不明であった細胞分化における局所的DNA脱メチル化の分子機構と生物学的意義を独自の画期的手法によって解明し，血液学的な知見を得るのみならず，細胞分化の基本原理に迫る。