難治性腫瘍のクローン進化におけるTP73スーパーエンハンサーの形成と欠失の意義

Research Project

Project/Area Number	24K02484
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research Institution	Nagoya City University
Principal Investigator	三田貴臣名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (00792475)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	成田朋子名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (10773624) 飯田真介名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (50295614)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000) Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000) Fiscal Year 2024: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Keywords	白血病
Outline of Research at the Start	ゲノムの安定性は細胞状態の維持に不可欠である一方、その破綻は、遺伝子変異の獲得を通してクローン進化を促進する。スーパーエンハンサーはクロマチンが広く開いた構造を示し、通常は細胞にとって必要な遺伝子の発現維持に働いている。我々は、スーパーエンハンサーが構造異常の原因と成り得るとの仮説を立て、成人T細胞性白血病を対象として検証した結果、p53遺伝子ファミリーに属するTP73遺伝子に注目した。本課題では、その仮説をさらに発展させ、成人T細胞性白血病を含む難治性腫瘍におけるTP73遺伝子の生物学的な意義、TP73スーパーエンハンサーと構造異常の因果関係、また、その臨床的意義について検討する。