Notch-dependent functional conversion of RUNX transcription factors regulates the initiation of T-lineage program

• Project/Area Number: 24K02485
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 細川 裕之 東海大学, 医学部, 准教授 (60431756)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: T細胞 / RUNX転写因子 / Notchシグナル / 転写因子ネットワーク / 細胞運命決定

Outline of Research at the Start

発現量の変化しないRUNX転写因子のゲノム上の再配置がどのように制御されているのか、特に発生段階特異的なRUNX転写因子複合体の再構築に着目し、RUNX転写因子を中心とした転写制御ネットワークが生理的なT細胞の運命決定を制御する分子機構の統合的な理解を試みる。さらに、functional conversionの機能不全が疾患を誘導する最初の例として、RUNX転写因子複合体の再構築とゲノム上の再配置の破綻によりT前駆細胞の腫瘍化が誘導されるメカニズムの解明を目指す。