Elucidation of the aging and inflammation-induced exhaustion mechanism of regulatory T cells in rheumatoid arthritis

• Project/Area Number: 24K02486
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 松本 功 筑波大学, 医学医療系, 教授 (30343081)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渋谷 和子 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00302406)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2024: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: 制御性T細胞 / 加齢 / 関節リウマチ / 炎症

Outline of Research at the Start

関節リウマチ（RA）ではT細胞が重要とされる。近年RA発症の高齢化が言われ、IL-6上昇が指摘されているが、RAでは制御性T細胞（Treg）の機能低下が報告され、TregのeQTL効果が高い。先行研究で、RAで発症年齢とTreg数が相関し、GIAモデルでは高齢マウスで病態が増悪し、Treg、IL-6増加を伴い、Treg枯渇をさせても関節炎変化が乏しいなど、Treg機能低下が想定された。高齢TregでのDEG増加、pathway解析でtypeI IFN経路の増強、共刺激分子の変動を見出した、細胞代謝の解析、候補T細胞共刺激分子の抑制も絡め、高齢RA　Tregの機能低下の分子機構を明らかにする。