新規疾患感受性遺伝子に着目した全身性エリテマトーデスの病態解明と治療薬開発

• Project/Area Number: 24K02487
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 森信 暁雄 京都大学, 医学研究科, 教授 (10294216)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 秋月 修治 京都大学, 医学研究科, 助教 (50626637)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2026: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2024: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000)
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / 疾患感受性遺伝子 / モデルマウス / 治療法

Outline of Research at the Start

本研究では、申請者らが見出した新たなSLEの疾患感受性遺伝子、LUBACユビキチンリガーゼのサブユニットの1つであるHOIL-1L（LUBACの機能を亢進させる多型）とPLD4に着目してSLEの病態を解析する。すでに両遺伝子の変異マウスがSLE様症状を呈することを明らかにしており、本研究ではヒト、マウスの両面から両遺伝子のSLEへの寄与を検索し、治療薬開発へつなげる。本研究は申請者らの独自の知見に基づいた、患者検体、マウスモデル、バイオインフォマティクス、動物実験、遺伝子工学などを用いた包括的な研究であり、その成果はSLEの治療法開発と個別化治療に大きく貢献することが期待される。