ハロゲン修飾を介したブースター不要抗COVID-19治療薬のデザイン・合成と臨床開発

Research Project

Project/Area Number	24K02497
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
Research Institution	National Center for Global Health and Medicine
Principal Investigator	満屋裕明国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 研究所長 (20136724)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	青木学熊本保健科学大学, 保健科学部, 教授 (70389542)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000) Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords	SARS-CoV-2 / メインプロテアーゼ(Mpro)阻害剤 / 薬剤耐性
Outline of Research at the Start	本邦で承認されているSARS-CoV-2メインプロテアーゼ（Mpro）阻害剤は薬物相互作用の問題で多数の併用禁忌薬があり、またMproに生じるpolymorphismsが薬剤耐性を付与するため抗ウイルス活性が著しく減弱する。我々はHIVプロテアーゼや逆転写酵素に対する新規阻害剤のデザインにハロゲン化を取入れ多剤耐性HIV変異株にも高い活性を発揮する阻害剤を開発してきた。他方、新規Mpro阻害剤の開発では既存薬よりも高い抗SARS-CoV-2活性を発揮する化合物を既に得ており、これをリードとしてハロゲン化を図ることで耐性変異体にも活性を示し良好な薬物動態を示す新規阻害剤の開発を行う。