インスリンシグナルによるMrp4-cAMP-PPARγを介した新規脂肪肝発症の分子機構の解明

• Project/Area Number: 24K02500
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 窪田 直人 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (50396719)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 窪田 哲也 公益財団法人朝日生命成人病研究所, その他部局等, 教授(移行) (60385698)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: インスリン作用 / インスリン抵抗性 / 肝臓

Outline of Research at the Start

肥満・2 型糖尿病の肝臓では糖産生の亢進（インスリン作用障害）と脂肪合成の上昇（インスリン作用亢進）が認められ、相反するインスリン作用を生じている。我々は脂肪合成上昇の新規メカニズムとして、肥満・インスリン抵抗性に伴う高インスリン血症がIRS-1 を介してMRP4(multidrug resistance-associated protein 4)の発現を低下させ、これにより肝臓のcAMPレベルが上昇し、PPARγの発現が誘導され脂肪肝を形成している可能性を見出した。そこで本研究ではインスリンシグナルによるMRP4-cAMP-PPARγを介した新規脂肪肝形成の分子機構を解明する。