The mechanism how adipose tissue M2 macrophages regulate insulin sensitivity

• Project/Area Number: 24K02502
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 戸邉 一之 富山大学, 学術研究部医学系, 特別研究教授 (30251242)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀧川 章子 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (80647454) ; 生田 宏一 京都大学, 医学研究科, 研究員 (90193177)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2026: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2025: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2024: ¥10,920,000 (Direct Cost: ¥8,400,000、Indirect Cost: ¥2,520,000)
• Keywords: 2型糖尿病 / インスリン抵抗性 / 肥満 / M2マクロファージ / 脂質関連マクロファージ

Outline of Research at the Start

これまでインスリン抵抗性悪化の機序については、非肥満における抗炎症性M2MΦの優位性が、肥満に伴う炎症性M1MΦの増加により逆転し、その結果として起こる慢性炎症に起因すると報告されてきた。一方、肥満過程におけるM2MΦの変化様態と、そのインスリン感受性調節への関与の構造については殆ど知られていない。そこで本申請では、肥満によりM2MΦがどのようなリモデリングを受け、その結果、インスリン感受性をどのように調節するかについて、M2MΦのlineage tracingとM2MΦ欠損マウスを用いて解明する。