Anti-donor CD8 response and its association with chronic rejection after lung transplantation

• Project/Area Number: 24K02508
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 田中 里奈 京都大学, 医学研究科, 助教 (80847517)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高橋 守 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (30982491) ; 中島 大輔 京都大学, 医学研究科, 講師 (50812286) ; 伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥13,130,000 (Direct Cost: ¥10,100,000、Indirect Cost: ¥3,030,000); Fiscal Year 2026: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2025: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2024: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: 臓器移植 / 肺移植 / 急性拒絶 / 慢性拒絶

Outline of Research at the Start

いまだ有効な予防や治療がない肺移植後の慢性期移植肺機能不全（CLAD）のリスク因子として抗ドナーCD8応答によると考えられている急性細胞性拒絶反応がある。生体肺移植後にリンパ球混合試験(MLR)を行い、術後の抗ドナーCD4/CD8応答を可視化するとともに、肺移植後血液検体のcytokine/chemokine網羅的解析を組み合わせ、これらが急性細胞性拒絶発症と関連するか、抗ドナーCD8応答を予測できる因子があるか検討する。また、マウス肺移植CLADモデルを用いて抗ドナーCD8応答から慢性拒絶による線維化に至るメカニズムを明らかにし、CLADを効果的に予防する免疫抑制戦略の開発を目指す。