マウス脂肪肝移植を用いた代謝免疫学的アプローチによる肝虚血再灌流障害の機序解明

• Project/Area Number: 24K02510
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 内田 洋一朗 京都大学, 医学研究科, 講師 (30597745)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 門野 賢太郎 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (10816094) ; 中村 公治郎 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (10848203) ; 渡邊 武 京都大学, 医生物学研究所, 研究員 (40028684) ; 影山 詔一 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (60707545) ; 川添 准矢 公益財団法人田附興風会, 医学研究所 腫瘍研究部, 研究員 (60911295) ; 波多野 悦朗 京都大学, 医学研究科, 教授 (80359801) ; 平尾 浩史 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (80978817)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2027: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2026: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2025: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2024: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
• Keywords: 脂肪肝移植 / 肝虚血再灌流障害 / 肝移植 / 絶食 / ケトン体

Outline of Research at the Start

肝移植手術で生じる冷虚血再灌流障害（Cold Ischemia and Reperfusion Injury：cold IRI）は術後のグラフト機能不全の原因となる。近年、使用拡大が図られている「脂肪肝グラフト」では高度のIRIが発症するため、移植後生存率が極めて低下する。IRIの克服は臨床において最重要課題であるが、「脂肪肝グラフト」におけるcold IRIの発症する機序はいまだ不明のままである。
本研究では、マウスにおける「脂肪肝グラフト」移植モデルを用いて、肝細胞内代謝産物の変化を網羅的に解析し、「脂肪肝グラフト」におけるcold IRIを抑制しうる新たなシーズを創出することである。