Advocacy for personalized treatment of pancreatic and biliary cancer based on genome evolution and expression type diversity

• Project/Area Number: 24K02515
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 海野 倫明 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70282043)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安田 純 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), 研究所全般, 所長 (00281684) ; 熊田 和貴 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (10370149) ; 古川 徹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30282122) ; 青木 修一 東北大学, 大学病院, 助教 (30844451)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2024: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
• Keywords: 膵癌 / 胆道癌

Outline of Research at the Start

切除可能膵胆道癌は、手術前に補助化学療法を行うことが標準治療となりつつあるが、治療効果は不均一で予後は未だ不良である。癌細胞集団は、微小環境や外的な治療介入による選択圧により、クローン淘汰を繰り返し、空間的・時間的クローンの多様性(intratumor heterogeneity: ITH)を獲得するが、このクローン進化により治療耐性を示すサブクローンが誕生することが治療抵抗性の一因と考えられている。本研究では、術前治療後の膵胆道癌切除サンプルを用いて、ゲノムおよび発現形質の不均一性を統合解析し、予後予測としてのITHの有用性を検討し、クローン進化に即した治療戦略を樹立する。