Validation of Tumor Immune Remodeling Effects of CAF Targeted Therapy in ICI Resistance

• Project/Area Number: 24K02520
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 野間 和広 岡山大学, 大学病院, 講師 (10534761)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 将志 岡山大学, 大学病院, 助教 (10867477) ; 大原 利章 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40623533) ; 菊地 覚次 岡山大学, 大学病院, 助教 (40736584) ; 賀島 肇 岡山大学, 大学病院, 医員 (80965187) ; 冨樫 庸介 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (80758326)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2026: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2025: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2024: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: 癌関連線維芽細胞 / 難治性癌 / 光線免疫療法 / 腫瘍免疫

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の有効性はおおよそ20％程度にとどまり，その耐性機序の解明や有効性を向上させる方法の開発が求められている。がん関連線維芽細胞 (Cancer-associated fibroblasts: CAF)は抗腫瘍免疫応答を抑制するとされるがICIの治療効果特に長期奏功への影響は明らかではない。申請者はこれまでにCAF標的治療(PIT-CAF)を開発し抗腫瘍効果を得ることに成功したがICI治療との併用効果や長期奏功への寄与は不明である。そこで本研究ではCAFの抗腫瘍免疫応答への影響を明らかにしPIT-CAFのICI治療 効果・長期奏功への影響を解明する。