Elucidation and Overcoming Immune Escape Mechanisms of Circulating Tumor Cells in the Portal Vein of Hepatocellular Carcinoma

• Project/Area Number: 24K02522
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 小林 剛 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (50528007)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大段 秀樹 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10363061) ; 黒田 慎太郎 広島大学, 病院(医), 助教 (30457246) ; 田中 友加 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (90432666)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2026: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2025: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000); Fiscal Year 2024: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
• Keywords: 循環腫瘍細胞 / 肝細胞癌 / 門脈浸潤 / 一細胞解析 / 免疫逃避機構

Outline of Research at the Start

肝細胞癌は経門脈性に血行性転移することが知られ、循環腫瘍細胞（CTC）が重要な役割を果たすと考えられるが、肝細胞癌が門脈内に腫瘍栓を生じ進展する理論的背景は乏しい。肝細胞癌特異抗原Glypican-3陽性のCTC、なかでも門脈血中CTCが転移再発にかかわることや、自然免疫チェックポイント機構CD47-SIRPαシグナルのリガンドCD47を発現したCTC陽性例はさらに予後不良であることから、門脈微小環境にはCTCの免疫逃避メカニズムが潜在している可能性が高い。本研究では、門脈CTCが門脈微小環境で獲得する形質の探索とその機序を解明し、CTC免疫逃避機構の新たな解除法を開発する。