The Novel approach for Liver Cirrhosis developed by human liver cirrhosis model using iPS technology

• Project/Area Number: 24K02523
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 武石 一樹 九州大学, 大学病院, 特別教員 (50733713)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748) ; 吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 教授 (80363373)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2027: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2026: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2025: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2024: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
• Keywords: iPS細胞 / 肝硬変 / 再生医療

Outline of Research at the Start

iPS-HepsをiPS-Steと共培養し、非共培養時とのiPS-Hepsの機能を比較する。さらに共培養時に星細胞を活性化し、iPS-HepsおよびiPS-Steの遺伝子群の発現の違いを比較する。これらの細胞をラット肝臓のScaffoldに導入し、ミニ人工肝臓を作成し、同様にTGFβ刺激してH.Eで線維化を評価する。さらに活性化前後に変化する遺伝子群をRNAシークエンスにて同定し、肝線維化を起こす遺伝子を同定する。同定された遺伝子を遺伝子の発現を改変し、肝線維化および肝機能がどう変わるかを検討する。最後に同定した標的遺伝子に効果がある薬剤を同定し、肝機能の改善を検討する。