プロリン異性化酵素Pin1を標的とした膵癌免疫微小環境制御による新規治療戦略

• Project/Area Number: 24K02524
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 肥川 和寛 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50941308)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 進藤 幸治 九州大学, 大学病院, 講師 (00788432) ; 大内田 研宙 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20452708) ; 宮坂 義浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2026: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2024: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
• Keywords: 膵癌 / Pin1 / 癌免疫微小環境 / 免疫治療 / 治療の個別化

Outline of Research at the Start

膵癌は予後不良な癌腫の一つだが、その特異的な薬剤抵抗性・免疫抑制性の癌免疫微小環境 (TIME)が研究対象となっている。プロリン異性化酵素Pin1はCAFの活性化を介し免疫抑制性の膵癌TIMEに関与しているが、heterogeneityを有するTIMEにおけるPin1発現も異なり、特に免疫細胞におけるPin1の詳細な役割や、免疫回避の機序についての解明は十分でない。本研究ではPin1発現によるscoringやシングルセル遺伝子発現から患者個別のTIME解析を行い、個別のTIMEを再現した膵癌オルガノイドやマウスモデルを用いて、Pin1の機能を解明しTIMEの制御を目指す。