Deciphering of the transposable elements enhancing cardiac myocyte proliferation to overcome heart failure

• Project/Area Number: 24K02526
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 小山 恭平 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00818479)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 眞貝 洋一 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 主任研究員 (20211972) ; 紙谷 寛之 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30436836)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2026: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2024: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
• Keywords: トランスポゾン / 心筋再生 / ヒストン修飾 / 細胞分裂 / 転写調節

Outline of Research at the Start

ヒトを含む哺乳動物では、出生後すぐに心筋細胞が分裂しなくなり心臓は再生能力を失う。この原因は明らかとなっていないが、我々はトランスポゾンと呼ばれるこれまで“ジャンク”と考えられていたゲノムDNA上の配列が、心筋細胞の分裂に必要なエンハンサーとして機能している可能性を見出した。本研究では、心筋再生の治療ターゲットを探索するために、このエンハンサーを駆動するメカニズムを明らかにする。虚血性心疾患に対して、現在の治療に加え心筋細胞に分裂を誘導し壊死した心筋を再生することが出来れば、重症心不全を克服する外科的治療戦略にイノベーションをもたらす可能性がある。