| Project/Area Number |
24K02529
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
泉谷 裕則 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (90419200)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉本 愛 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00723941)
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
薦田 宗則 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (20974249)
黒部 裕嗣 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (30380083)
倉田 美恵 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 講師 (80423440)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000)
Fiscal Year 2027: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
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| Keywords | 石灰化 / 生体弁 / 人工血管 / 炎症細胞 / 生体医用材料 / 心血管疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、心臓血管外科手術治療の低侵襲化に伴って、カテーテルを介した生体弁留置や人工血管置換などの医用材料を用いた治療が増加傾向にある。しかし、医用材料は人工物であるため稀に石灰化を起こし再手術となる症例が散見されるが、その詳しい分子機序についての科学的エビデンスは乏しく、また石灰化を抑制する根本的解決法もない。本研究では、生体弁や人工血管に対する石灰化機構に焦点を当て、移植後に石灰化しない次世代の医用材料の開発を指向した人工医用材料に対する石灰化メカニズムを明らかにすることを目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
心臓血管外科治療においては病態組織を摘出して人工医用材料に置換されることが多い。例えば、弁膜症患者においては石灰化や肥厚した弁を摘出し、外科的に生体弁または機械弁を移植、または低侵襲的にカテーテル経由で人工弁を埋植する。生体弁や人工血管などは移植後に再び石灰化を起こし、再摘出症例となることも臨床では散見される。従って、石灰化が起こらない生体医用材料の開発と生体医用材料に対する石灰化の分子メカニズムの解明は非常に重要である。今年度では、外科的に切除される石灰化生体医用材料に対して病理学的および組織学的解析を行い、石灰化を誘導する原因細胞の特定を進めた。生体弁（5症例）のみならず人工血管（２症例）に対して組織学的解析を行ったところ、CD68陽性細胞の著しい浸潤は解析した全症例で認められるとともに、特定の症例において飲み骨軟骨細胞様の形態をした細胞の存在を認めた。現在はこれらの組織に対して空間トランスクリプトミクスを実施しており、それぞれの遺伝子発現から細胞種の特定とそれらの石灰化へのシグナルの探索を進めているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
空間トランスクリプトミクスを実施するための対象検体の前処理と核酸完全性評価に時間を要していたためプロジェクトに遅れが出ている。空間トランスクリプトミクス解析環境の整備と病理学的解析は進めているため来年度には計画していた研究に加えて今年度に実施できなかった部分の計画を実施できる見込みである。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで十分な量の解析対象検体を収集できたため、摘出された人工医用材料をもとに空間トランスクリプトミクスを実施してそのメカニズム探索を計画に沿って進める予定としている。
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