時空間的解析による心停止ドナーからの肺移植の包括的病態解明と新規治療法の開発

• Project/Area Number: 24K02535
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 冨田 秀太 岡山大学, 大学病院, 准教授 (10372111) ; 坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266) ; 豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2026: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2025: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2024: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
• Keywords: 肺移植 / 虚血再灌流障害 / 拒絶反応 / 空間解析

Outline of Research at the Start

スペインの臨床肺移植検体の網羅的遺伝子解析によって、心停止ドナー(DCD)肺のプロファイルが脳死ドナー(DBD)肺とは全く異なることが明らかになった。そこで、DCD肺移植モデルマウスを用いて細胞組織の位置情報も含めた空間的遺伝子発現解析を実施したところ、移植肺内の血管・気管支など組織特異的に発現変動する新たな病態関連遺伝子の同定に成功した。本研究ではヒト臨床検体とマウスモデルを用いた網羅的遺伝子解析から絞り込んだ4遺伝子のDCD肺移植における機能的役割を、位置情報と時間経過を加味した「時空間」的解析により明らかにし、これらの遺伝子を標的とした最適なDCD肺移植法の開発を目指す。