| Project/Area Number |
24K02536
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
清水 峻志 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 講師 (00792061)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神吉 康晴 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (00534869)
和田 聡 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 教授 (30420102)
高柳 大輔 昭和大学, 大学共同利用機関等の部局等, 兼任講師 (40595633)
川村 猛 東京大学, アイソトープ総合センター, 准教授 (70306835)
松本 靖彦 明治薬科大学, 薬学部, 准教授 (60508141)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000)
Fiscal Year 2027: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
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| Keywords | 非小細胞肺がん |
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| Outline of Research at the Start |
【背景】免疫チェックポイント阻害剤（ICI）は一部の癌患者の生命予後を改善した。一方、大半の非小細胞肺がん（NSCLC）患者ではICI耐性を示すが、NSCLCのがん免疫回避に関わる分子機序は未解明である。
【目的】腫瘍内細菌由来物質がSiglec-9及びそのリガンドであるシアル酸含有糖鎖の発現・機能制御を介して、NSCLCのICI耐性に関わる分子機構を解明する。
【予想される結果と意義】NSCLCのがん免疫回避における、腫瘍内細菌由来物質/シアル酸リガンド/Siglec-9の役割が解明される。本成果はNSCLCのICI耐性に関わる新たなメディカルシーズ開発の礎となる可能性がある。
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| Outline of Annual Research Achievements |
腸内細菌Akkermansia muciniphila(Akk)がNSCLCのICI反応性を向上することが報告されている一方で、本研究を通じて腫瘍内細菌としてのAkkはICIの治療反応性を増悪させる結果が得られた。腫瘍微小環境におけるAkkと腫瘍浸潤マクロファージとの相互作用の解析はまだ行っている最中である。本研究成果はAkk 又はAkk 由来物質がICI反応性に関わるメディカルシーズとしての可能性を提供し、癌免疫治療の進展に貢献する社会的意義がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
FFPE病理切片を用いたオミックス解析（とりわけRNA sequencing）の条件設定に時間がかかっているため
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| Strategy for Future Research Activity |
1. 新たなバイオマーカーの確立と実用化: Akkタンパク質とICI非標的免疫因子の相互作用を明らかにすることで、新たなバイオマーカーを確立し、これを実用化する。これにより、NSCLC患者におけるICI治療の効果を予測するための精度を向上させ、個別化医療を実現を目指す。
2. プロテオミクスとバイオインフォマティクスの融合: DIA法やAlphaFold-Multimerを用いた解析手法を発展させ、プロテオミクスとバイオインフォマティクスを統合した新しい研究分野を開拓するつもりである。この知見を基に、より多くの腫瘍内細菌由来タンパク質と免疫因子の相互作用を解明し、新たな治療ターゲットの発見に繋げたいと考えている。
3. 新規治療薬の開発: Akk由来タンパク質やその他の腫瘍内細菌由来成分を標的とした新規治療薬の開発に貢献したいと考えている。これにより、現行のICI治療と組み合わせた、より効果的ながん治療法を確立し、患者に希望を届けたい。
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