| Project/Area Number |
24K02537
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
木下 智成 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30573406)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 祐介 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00445214)
浦野 泰照 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (20292956)
大塚 崇 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40306717)
下田 将之 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70383734)
岡 潔 国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 関西光量子科学研究所 量子応用光学研究部, 上席研究員 (80354661)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2029-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000)
Fiscal Year 2028: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2027: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2025: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
|
|---|
| Keywords | 極細径ファイバースコープ / 腫瘍蛍光プローブ / 末梢気道 / 原発性肺癌 / ファイバースコープ / 医工連携 / 肺癌 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
我々は直径0.97mmのファイバースコープ（LYU）と共同開発している肺癌細胞に発現するaminopeptidaseを蛍光検出するプローブとそれを標的にしたプロドラッグ化抗がん剤を用いて末梢気道発生肺癌の肉眼所見に基づいた内視鏡的診断学の基盤づくり（観察）、LYUを組み込んだ生検鉗子と腫瘍検出プローブを用いた生検システムの樹立（生検）、プロドラッグ気道内散布による低侵襲な末梢気道発生肺癌の局所治療の確立（治療）を行う。本研究の成果は末梢気道が病態の首座である肺疾患の診断の向上、生検正診率の改善、日本の医工連携ならではの現行の肺癌治療に寄与する新たな低侵襲局所治療に繋がる。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
＜極細径ファイバースコープ（LYU）に関する研究＞
LYUの臨床応用に向けて、LYUの外径を0.72mmへさらに細径化し、この新LYUと生検鉗子が同時並行挿入が可能な２孔式ガイドシースを作成した。本学にて臨床研究を申請し、肺癌患者の切除肺に新LYUと生検鉗子を２孔式ガイドシースを通じて実際の気道内に挿入し、末梢気道病変を視認しながら的確に生検することが可能であった。同時並行挿入による操作性の問題点、視野の確保など様々な点が問題点となったが、今後症例を重ねることで改善していく予定である。
＜腫瘍特異的蛍光プローブの開発＞
昨年度前半に原発性肺癌に多く発現しているシステインプロテアーゼXを標的とした蛍光プローブYを共同開発することに成功した。このXは本学で過去に切除された肺癌、特に肺腺癌症例において、その腫瘍細胞の少なさと細胞密度の小ささ故に術中に触知が困難であろうと推察されるすりガラス陰影を伴う肺腺癌において有意に発現が高いことが、免疫染色により同定された。この結果を踏まえ、本学にてYによる肺腺癌（ex vivo）の染色を試みた。まだ１症例だけであるが、腫瘍部と非腫瘍部に明確な蛍光強度の差を認めた。今後、症例を重ねることでプローブ濃度や染色時間などを検討していく予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度には極細径ファイバースコープの改良、２孔式ガイドシースの開発、腫瘍蛍光プローブYの開発、Y励起専用のレーザー（488nm）および画像処理フィルターの開発で予定より多くの研究費が必要となったが、５か年計画でみた初年度の進捗としては十分であると考える。上記、臨床研究を進めて症例数を増やすことが２年目の目標であり、そのための準備期間としては十分な方向性を決められた初年度であった。
|
| Strategy for Future Research Activity |
極細径ファイバースコープと腫瘍蛍光プローブは現在、現在別々の臨床研究を組んで、切除肺を用いて研究を進めているが将来的にはこれらの技術を統合していく予定である。２０２５年度は臨床研究をすすめて症例数の蓄積と改良すべき点の探索などを行い２０２６年度以降の技術統合に結び付ける予定である。
またXをターゲットとしたプロドラッグ化抗がん剤の開発も同部実験レベルから本年度随時始めていく予定である。
さらに極細径ファイバースコープに関しては、臨床現場において本研究計画に記した事項以外のメリットも考えられるため、それらを模索すべく切除肺を用いて研究を進めていく予定である。
|
