敗血症におけるplasminogen activator inhibitor-1阻害の効果検証

• Project/Area Number: 24K02544
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 早川 峰司 北海道大学, 大学病院, 准教授 (10374282)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮田 敏男 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10222332) ; 工藤 大介 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30455844) ; 星野 耕大 福岡大学, 医学部, 講師 (40762266) ; 土田 拓見 北海道大学, 大学病院, 医員 (50838654) ; 土井 研人 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80505892)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2025: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000); Fiscal Year 2024: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
• Keywords: 敗血症 / 播種性血管内凝固 / PAI-1

Outline of Research at the Start

敗血症の高い死亡率に大きく影響を及ぼす微小循環障害からの臓器不全は、線溶抑制型DICが原因の１つである。線溶抑制型DICでは、PAI-1により線溶が抑制されることで、凝固の活性化によって形成された微小血栓が溶解されず、微小循環障害を生じ、臓器不全に陥る。また、血中PAI-1高値やPAI-1産生能力の高い遺伝子多型は、敗血症の死亡率高値と強く関係することが知られている。
本研究では、敗血症/敗血症性DIC において、PAI-1阻害薬を投与することで線溶抑制が解除され、微小循環障害が軽減し、臓器不全とそれに起因する死亡を軽減できるとの仮説を検証する。