Development of a novel treatment and prognostic model for post-cardiac arrest syndrome using the M2 Macrophage Designer Exosome

• Project/Area Number: 24K02546
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55060:Emergency medicine-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 川本 英嗣 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (20577415)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133) ; 朴 恩正 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587) ; 高娃 阿栄 三重大学, 医学系研究科, 助教 (50643805) ; 賀来 隆治 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50444659)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000); Fiscal Year 2027: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2026: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2025: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2024: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
• Keywords: M2 マクロファージ / エキソソーム / 心停止後症候群 / PD-L1 / miRNA

Outline of Research at the Start

本研究では、以下の4つの仮説を検証する。1：PCASが引き起こす虚血再灌流障害でダメージを受けた脳、肺、腸管において、組織常在M1マクロファージ由来エキソソームが3つの臓器障害を増悪させる。2：組織常在M1マクロファージ由来Exo PD-L1が、PD-1/PD-L1軸を介してエフェクターTリンパ球の機能を抑制して免疫麻痺を誘導する。3：組織常在M2マクロファージ由来デザイナーExoが過剰な炎症と免疫麻痺を制御する。4：院外心停止患者のPCASの予後を悪化すると予想される血中マクロファージ由来Exo含有miRNAとExo PD-L1発現量が精度の高いPCASの予後予測を可能にする。