Elucidation of novel regulation mechanism of bone metabolism by BMPs and development of an innovative osteoporosis drug discovery system

• Project/Area Number: 24K02567
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 今村 健志 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (70264421)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川上 良介 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (40508818) ; 齋藤 卓 愛媛大学, 理工学研究科(工学系), 講師 (60588705)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 骨形成 / 転写因子 / イメージング / 一細胞解析 / 骨粗鬆症

Outline of Research at the Start

本研究課題では、細胞生物学、オミクス、一細胞解析とイメージング技術を駆使して、HESR1/3によるRanklとOpgの転写制御メカニズムを明らかにし、新規骨粗鬆症治療薬開発の基礎基盤を構築する。具体的には、HESR1/3と結合するタンパク質を検索し、RanklとOpgのプロモーターレポーターアッセイとクロマチン免疫沈降 （ChIP）を駆使して、HESR1/3が異なる遺伝子の転写を活性化または抑制する分子メカニズムを明らかにする。さらに、生体におけるRanklとOpgの発現の時空間的パターンを明らかにし、新規の骨粗鬆治療薬の薬剤スクリーニングシステムを構築する。