| Project/Area Number |
24K02569
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
松本 嘉寛 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10346794)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関口 美穂 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (00381400)
箱崎 道之 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10583651)
小林 和人 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (90211903)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000)
Fiscal Year 2027: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2026: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2025: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
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| Keywords | 転移性骨腫瘍 / 腫瘍免疫 / 脳内報酬系 / 疼痛 / 自律神経系 |
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| Outline of Research at the Start |
以前より[病は気から]と言われているように、痛みなどに伴う負の情動が身体機能に悪影響を及ぼすことは、経験的に理解されていた。しかし、痛みによる、脳内ネットワークの変化と、末梢での腫瘍に対する免疫反応を繋ぐメカニズムはほとんど解析されていなかった。本研究では、応募者が新規に開発した変異動物やウイルスベクターを応用することにより、薬理遺伝学的に、脳内報酬系回路の活動を特異的に制御すること予定している。加えて、動物モデルで得られた知見を、実際の臨床例で検証することも、大きな特色である。本研究の結果により、痛みの緩和が、原因療法ともなりうる事が証明されると予想される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでがん性疼痛は緩和医療の対象とされてきたが、近年の研究で早期の疼痛介入が生存期間の延長に寄与することが示されている。これは痛みが脳内報酬系を介して腫瘍免疫に悪影響を及ぼす可能性を示唆する。本研究では、動物モデルを用いて疼痛と報酬系、腫瘍増殖の関係を解析し、得られた知見を骨転移患者で検証する。疼痛緩和が治療に直結する可能性があり、新たな治療概念の転換が期待される。
本年度においては、骨転移に伴うがん性疼痛が脳内の報酬系回路や腫瘍増殖に与える影響を解析した。ラットの乳がん由来細胞を用いたラットの骨破壊モデルを作成し、X戦やCTやにて腫瘍形成並びに、骨破壊が生じていることを確認した。疼痛の評価はvon Frey法、Paw pressure test、Flinch回数、後足使用頻度で行い、骨破壊により痛み行動が生じ、定量化できることも確認した。さらに、ウイルスベクターを用いて、脳内報酬系回路を薬理遺伝子学的に制御可能なラットモデルの作成にも着手した。共同研究者の小林に作成を依頼し、本年度中に完成予定である。
加えて、転移性脊椎腫瘍のサンプルに対して、nCounter法を用いた網羅的遺伝子解析を行った。複数の癌腫の転移巣のサンプルを用いて解析を行なった結果、癌の組織系により、骨転移局所での微小環境が異なっていることが明らかとなった。これらの大規模データは引き続きバイオインフォマティクス解析に使用可能であり、有意義な結果であると思われる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画書記載の方法に従い研究を行い、結果も得られているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度には、脳内報酬系回路を薬理遺伝子学的に制御可能なラットを用いて、ラット乳がん細胞骨転移モデルを作成する。さらに、脳内報酬系を外因的な薬剤投与によって制御することで、腫瘍の増殖を抑制できるかどうか、さらに腫瘍免疫が活性化しているかどうかについても検討する。
加えて、実際の骨転移標本を用いて、疼痛の有無による免疫応答の違いが生じているかどうかについて検討する。そのための倫理審査提出も準備中である。
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