Elucidation of the pathogenic mechanism of ATTRwt amyloidosis

Research Project

Project/Area Number	24K02570
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	遠藤仁慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (50398608)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩本卓士慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (10348675) 勝俣良紀慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80464832)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000) Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2024: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Keywords	野生型トランスサイレチンアミロイドーシス / 手根管症候群 / 心アミロイドーシス / マルチオミックス解析
Outline of Research at the Start	ATTRwtにおける手根管症候群の靱帯・滑膜にアミロイドが沈着する機構を明らかにし、共通して心臓にも蓄積する臓器特異性がどのように生じるのかを明らかにする。当院が保有する患者の臨床情報と紐づいたゲノム情報と、両臓器・組織の空間的トランスクリプトーム解析および網羅的代謝物解析の結果から、アミロイド沈着を促進する組織の微小環境の変化を特定する。滑膜細胞と心筋細胞の培養細胞実験系を用いて、本症の発症に重要な継続的な機械刺激を細胞に加え、アミロイド線維の投与による細胞応答の変化やアミロイド沈着への影響を評価する。これらの研究成果をもとに野生型トランスサイレチンアミロイドーシスの動物モデルを樹立する。