Basic research for clinical application of patient-derived xenograft avatar model by zebrafish

• Project/Area Number: 24K02576
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 井上 貴博 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80511881)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 利男 三重大学, 医学系研究科, 特定教授 (00135443) ; 佐々木 豪 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20644941) ; 村川 泰裕 京都大学, 高等研究院, 教授 (50765469) ; 内田 克典 関西医科大学, 医学部, 教授 (60362349)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2024: ¥9,100,000 (Direct Cost: ¥7,000,000、Indirect Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: 膀胱癌 / 患者由来異種移植モデル / ゼブラフィッシュ / シスプラチン / 耐性機序

Outline of Research at the Start

5年生存率は50%と予後不良な転移のない筋層浸潤性膀胱癌の標準的な治療である、シスプラチンを含む多剤併用術前化学療法(NAC)＋膀胱全摘除術のNACの効果を予測しうるマーカーや検査方法の開発が強く望まれている。今回の申請で①新規膀胱癌マウス異種移植モデル(MieUC)の組織を用いたゼブラフィッシュ異種移植(zPDX)モデルの薬効評価系の確立、②経尿道的に採取した膀胱癌組織のzPDXによる薬効評価系の確立、③MieUCを用いたzPDXによる膀胱癌治療シーズ探索、を行う。その結果、短期に薬物効果評価可能なゼブラフィッシュ異種移植(zPDX)モデルを基点とした膀胱癌個別化医療の実装化を目指す。