Elucidation of molecular mechanisms of ecDNA-mediated resistance acquisition in rare cancers and development of novel therapeutic targets

• Project/Area Number: 24K02592
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 花澤 豊行 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90272327)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金田 篤志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024) ; 中川 拓也 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (50813531)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2024: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
• Keywords: 腺様嚢胞癌 / 染色体外DNA / 融合遺伝子 / ecDNA / 治療抵抗性

Outline of Research at the Start

希少癌は10万人あたりの発生率が6人以下のがんと定義されるが、総数は本邦でも年間15万人を越え、その新規治療戦略の開発は喫緊の課題と言える。頭頸部領域の唾液腺に発生する腺様嚢胞癌は、壮年期に多く発生する難治性の悪性腫瘍であり、局所再発や肺や骨への遠隔転移を来たす症例が多い。MYB-NFIBなどの明確な融合遺伝子が存在するにも関わらず、その分子機構の全容は未だ明らかでない。本研究では、近年新たな発癌分子機構として注目される染色体外DNAに着目し、全ゲノム解析により融合遺伝子との相関を検証し、治療抵抗性の分子機構を解明することで革新的な新規治療戦略を構築することを目的とする。