体細胞モザイクである線維性骨異形成症のシングルセル解析による病態解明と創薬展開

• Project/Area Number: 24K02613
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 豊澤 悟 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (30243249)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阿部 真土 大阪大学, 大学院歯学研究科, 講師 (40448105) ; 吉村 信一郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60584521) ; 廣瀬 勝俊 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (00824898) ; 鵜澤 成一 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (30345285) ; 松井 崇浩 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50747037) ; 佐藤 淳 大阪大学, 大学院歯学研究科, 講師 (70335660) ; 宇佐美 悠 大阪大学, 大学院歯学研究科, 講師 (80444579) ; 大家 香織 大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (00779126)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,070,000 (Direct Cost: ¥13,900,000、Indirect Cost: ¥4,170,000); Fiscal Year 2026: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2025: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2024: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
• Keywords: 線維性骨異形成症 / GNAS変異 / 体細胞モザイク / 空間トランスクリプトーム解析解析

Outline of Research at the Start

線維性骨異形成症(FD)は、未熟骨を伴った線維組織が骨髄内に増生する骨疾患で、骨格変形や骨折を引き起こす。基本治療は外科的摘出であるが、多発例では外科処置の適応外となり、内科的治療の開発が望まれる。FDの原因はGNAS遺伝子の体細胞変異であり、シグナル伝達異常が起こって骨格系幹細胞の異常分化と増殖を引き起こす。また、FDはGNAS遺伝子変異細胞と野生型細胞が混在した体細胞モザイクであり、両細胞間相互作用はFDの病態に重要と考えられる。そこで、FDのモデルマウスとヒト病理組織を用いて、両細胞間相互作用を解析してFD病態を解明し、病態責任因子を同定してそれらを標的とした創薬を開発する。