| Project/Area Number |
24K02644
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
長塚 仁 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (70237535)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中野 敬介 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (10325095)
河合 穂高 岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (10803687)
志茂 剛 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (40362991)
高畠 清文 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70736537)
伊原木 聰一郎 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (80549866)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2029-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000)
Fiscal Year 2028: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2027: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2026: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2025: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 骨髄移植 / TAM / 組織マクロファージ / 口腔病理 / 癌微小環境 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、由来の異なるマクロファージによる癌の転移メカニズム解明と、インテグリンなどの細胞膜発現因子をターゲットにしたマクロファージの形質変化を利用した、新たな抗癌・抗転移治療の開発を行う。癌の遠隔転移はいずれの癌腫においても最大の予後不良因子である。転移における由来の異なるマクロファージの役割は未だ不明な点が多く、本研究の知見が他の癌腫における治療に役立てる可能性が高く実施するに値する研究テーマである。また、マクロファージの形質変化による微小環境変更というコンセプトは新たな治療概念であり、次世代の抗腫瘍治療に役立てる可能性がある。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、由来の異なるマクロファージ（骨髄単球由来および卵黄嚢由来）の腫瘍転移における機能差を明らかにし、組織マクロファージの性質を変化させることで、腫瘍微小環境を改変し転移抑制につなげる新規治療戦略の開発を目的とする。特に、細胞膜接着因子（インテグリンなど）を標的とし、マクロファージの動態変化や分化状態への影響を検討する。
初年度である令和6年度は、骨髄移植済みのCx3cr1^creER; R26^tdTomatoマウスを用いた腫瘍移植モデルの作製、ならびに蛍光マーカーによる骨髄由来細胞および組織マクロファージの標識条件の確立に注力した。腫瘍移植後の組織を収集し、肺・肝・リンパ節におけるマクロファージの局在や構造変化の予備的観察も実施した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
共同研究者の長期海外出張により、一部の組織学的解析や免疫染色、細胞分離・FACS解析などの工程が予定より遅れ、scRNA-seqを含む詳細な機能解析は次年度への繰り越しとなった。また、特定の接着因子に対する阻害効果の検証も延期されたが、代替手段（中和抗体など）による評価体制は整いつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度以降は、既に作製済みのGFP骨髄移植Cx3cr1^creER; R26^tdTomatoマウスを用い、腫瘍移植後の肺・肝・リンパ節等の転移候補臓器を段階的に採取し、マクロファージの起源別局在を免疫組織染色により可視化する。特に、血管・線維芽細胞・免疫抑制関連分子などとの共局在を評価し、転移前微小環境形成との関連を解析する。また、GFPおよびtdTomato陽性細胞をFACSで分離し、それぞれの由来に応じたマクロファージの遺伝子発現プロファイルを一細胞RNA解析により明らかにする。
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