Deciphering the regulatory mechanism of cancer microenvironment induced by disruption of the Hippo pathway and novel therapeutic approach

• Project/Area Number: 24K02645
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 安藤 俊範 広島大学, 病院(歯), 講師 (40754552)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加治屋 幹人 広島大学, 病院(歯), 教授 (00633041) ; 五島 悠介 帝京大学, 医学部, 講師 (00710576) ; 柳本 惣市 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (10315260) ; 泉 大樹 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医員 (80813485)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000); Fiscal Year 2026: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2025: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000); Fiscal Year 2024: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
• Keywords: Hippo経路 / YAP/TAZ / 口腔扁平上皮癌 / 免疫回避 / がん微小環境

Outline of Research at the Start

本研究の目的は、口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるHippo経路の破綻が微小環境を改変し、免疫細胞を引き寄せながらも攻撃を回避する機構を解明し、新たなHippo経路の標的mRNA医薬の候補を選定して効果を検証することである。OSCC患者の臨床検体を用いた解析、マウス由来のOSCC細胞株やノックアウトマウスによるOSCC発がんモデルを用いてサイトカイン・ケモカインの解析やシングルセルRNA-seqを行う。これらの研究により、がん細胞のHippo経路の異常が微小環境にもたらす影響を詳細に解明する。