| Project/Area Number |
24K02659
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57080:Social dentistry-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
片岡 宏介 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50283792)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤橋 浩太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 特任教授 (50820354)
工藤 保誠 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50314753)
三宅 達郎 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40200141)
吉松 英樹 大阪歯科大学, 歯学部, 助教 (20750003)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2028-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥18,460,000 (Direct Cost: ¥14,200,000、Indirect Cost: ¥4,260,000)
Fiscal Year 2027: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
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| Keywords | ダブルDNAアジュバント(DDA) / 老齢マウス / 樹状細胞(DCs) / 唾液抗原特異的分泌型(S)IgA抗体 / NALT / 樹状細胞 / 抗免疫老化 / 粘膜アジュバント / マウス |
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| Outline of Research at the Start |
NALT樹状細胞(DCs)を標的とする粘膜アジュバントを若齢マウスに経鼻投与することにより得られたこれまでの研究成果と、NALT樹状細胞が加齢に影響を受け難いという、我われの最近の知見をもとに、本研究では、本粘膜アジュバントが、加齢により免疫応答が減弱した老齢マウスのNALT樹状細胞を活性化し、唾液抗原特異的SIgA免疫応答を誘導することを実証し、そして、その粘膜アジュバントの「免疫老化」レジリエンス（回復）の機序を分子・細胞レベルで明らかにする。つまり、本研究では、高齢者にも適応可能な全世代型粘膜ワクチン開発につながる新たな粘膜アジュバント開発の基盤を構築する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
・ダブルDNAアジュバント(DDA)CpG/pFLによる1次粘膜免疫応答誘導
若齢マウス（C57/BL6J;8週齢、メス)と老齢マウス(C57/BL6J;12ヶ月齢、メス)に1週間に1回、CpG/pFLとOVA抗原を3回経鼻投与後、最終投与1週間後の唾液中OVA特異的SIgA抗体誘導を抗原特異的ELISA法により比較検討を行った。同レベルの抗体価誘導が確認され、さらに、それぞれのマウスの顎下唾液腺におけるOVA特異的IgA抗体産生細胞数についても同レベルの増加傾向が認められた。
・1次粘膜免疫応答時の粘膜免疫誘導組織鼻咽腔関連リンパ組織（NALT）おける樹状細胞（DCs）ポピュレーション解析
老齢マウスの1次粘膜免疫応答賦活化の細胞免疫学的メカニズムを検討するため、CpG/pFLとOVA抗原からなる経鼻ワクチンを3回投与し、その最終投与1週間後の若齢及び老齢マウスのNALT、そして、若齢及び老齢ナイーブマウスのNALTに分布するDCs(CD11c+)をフローサイトメトリー法により解析を行った。ナイーブ若齢マウスとナイーブ老齢マウスのNALTにおけるDC数には有意差は認められず、ナイーブマウスにおける加齢によるDC数の有意な減少は認められなかった。また経鼻ワクチン投与後の若齢マウスにおけるDCs数と老齢マウスにおけるDCs数の増加数（率）についても有意差は認められず、DC数について、同経鼻ワクチンによる同レベルの増加が明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
老齢（12ヶ月齢）マウスの在庫が少なく、調達が予想外に困難であったため、当初の想定数の老齢マウス確保が難しく、実験が進まなかった。また、学部内人事の影響で、急遽昨春より２分野の責任者となり、２分野の教育（新旧カリキュラム同時進行）、また分野人事等のマネージメントに想定以上の時間を要し、研究時間の確保が困難であった。今年度は落ち着いた状態であるため、研究時間の確保は可能であると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
若齢マウスを１年間飼育管理し自前調達することとした。研究時間の確保は、研究分担者と打ち合わせを行い、一部の実験計画を担当してもらうこととした。また、大学院生、学部学生の協力を得ることで、現在解消している。
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