細胞表面糖鎖クラスターの構造―機能相関と予測基盤の開発

Research Project

Project/Area Number	24K03041
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 62010:Life, health and medical informatics-related
Research Institution	National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
Principal Investigator	李秀栄国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 AI健康・医薬研究センター, プロジェクトリーダー (50390670)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山口芳樹東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (90323451)
Project Period (FY)	2024-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2026: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000) Fiscal Year 2025: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000) Fiscal Year 2024: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
Keywords	分子シミュレーション / 細胞表面糖鎖 / 糖鎖クラスター / 構造―機能相関 / NMR
Outline of Research at the Start	自然界に存在するタンパク質の半数以上は、糖がつながった鎖状の分子（糖鎖）を結合した糖タンパク質として存在する。中でも細胞表面には多くの糖タンパク質が存在し、細胞間の情報伝達や識別だけでなく、がんや感染症をはじめ多くの疾病とも関係している。しかし、細胞表面で集まる糖鎖の振る舞いを高解像度で見るのは難しく、精密な医薬品分子の設計を難しくしている。本研究では、分子シミュレーションとNMRの相補的な研究により、細胞表面で抗体との結合に関わる糖鎖の構造的な特徴を突き止める。さらに、それら特徴とタンパク質構造との関係を見出すことで、タンパク質の構造から糖鎖ー抗体結合を迅速に予測する手法開発を目指す。