Elucidation of the protective role and regulation system of extracellular cysteine against electrophilic stress

• Project/Area Number: 24K03086
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63030:Chemical substance influence on environment-related
• Research Institution: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• Principal Investigator: 新開 泰弘 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (10454240)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 梅村 真理子 東京薬科大学, 生命科学部, 講師 (30521489)
• Project Period (FY): 2024-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: システイン / 親電子ストレス / 毒性防御 / トランスポーター

Outline of Research at the Start

カドミウムやメチル水銀などの親電子物質は環境中に普遍的に存在し、ヒトの健康を障害するリスク因子であることから、それらに対する生体防御機構の理解は重要な課題である。我々は最近、求核低分子の1つであるシステインが細胞外に積極的に排出され、大気中親電子物質のシステイン付加体の形成を介して、不活性化・解毒する働きがあることを見出した。しかしながら、細胞外システインにおける親電子ストレス制御の全容の理解には至っていない。本研究では、細胞外システインが他の様々な親電子ストレスに対しても防御的に働くのか、更に、システインがどのようなトランスポーターを介して細胞外に排出されて制御されているのかを明らかにする。